夫妻做过婚前遗传病检查，为什么还有异常胎儿？

            婚前进行遗传病检查的夫妻常常问道：既然我们两个的基因都是正常的，还进行了染色体检查，为什么胎儿还会有遗传病的风险呢？虽然孕前遗传性疾病筛查可以有效地降低遗传性疾病患儿的出生率，但即使筛查结果为阴性，也无法百分之百地保证后代不会患上遗传性疾病。这主要有以下原因：首先，一般的染色体核型筛查无法有效地区分小片段的重复、缺失等问题，只能识别出较大片段的缺失或者重复。其次，孕前遗传性疾病筛查通常只针对特定种族高发生率的疾病，因此无法覆盖所有已知疾病的致病基因。

         携带者筛查一般只报告筛查基因的明确致病性变异和可能致病性变异，由于对疾病和致病变异的认知水平有限，无法排除在检测基因范围内存在其他未知致病变异的可能性。例如，对于患有地中海贫血的患者来说，他们往往不知道自己可能是染色体易位的携带者，只有进行有针对性的检测才能发现这种情况。此外，在特殊情况下，由于检测基因存在高重复低复杂度区域或假基因，导致携带者筛查存在一定的假阴性和假阳性率。需要特别指出的是，这类情况下通常会有知情同意书，但很多人没有认真阅读。此外，还有一些与检测技术相关的情况，目前任何孕前技术手段理论上都存在一定的误差率。例如，一部分遗传病的检测采用无创基因检测，但目前无创基因检测还不能作为遗传病的诊断标准。此外，人类染色体和基因组存在一定的新生变异率，母亲的高龄是导致胎儿染色体异常的明确因素。

       全基因组测序研究发现，每个人的基因组平均有74个单核苷酸的新生变异，而这些变异是父母所没有的，其中部分基因的单核苷酸新生变异与父亲的高龄密切相关。因此，基因的新发变异与父母的年龄有很大关联。一般来说，当女性达到35岁，男性达到50岁时，往往是生育过程中一个重要的门槛。