试管婴儿促排卵药物的发展及评估

   辅助生殖技术的发展使得第一例试管婴儿在自然周期的IVF治疗中诞生。在早期的IVF治疗中，利用克罗米芬枸橼酸盐作为卵巢刺激药物，后来在控制性超促排卵中使用尿*****。然而，10年后出现了重组卵泡刺激素(FSH)，自此以后，对使用尿*****还是重组*****在医学界一直存在争议。从20世纪80年代中期开始，卵巢刺激方案采用了*****和*****释放激素(GnRHa)的联合应用，以增加卵细胞数量，并避免早发黄体生成素(LH)峰的发生。进入21世纪，GnRH拮抗剂开始逐渐取代GnRHa。

         
      卵巢刺激方案（COH）：挑战黄金规则：人*****在获得多个发育良好的卵泡方面起着重要作用。在20世纪70年代末，人绝经后*****被广泛应用于辅助生殖技术中的卵巢刺激方案。然而，由于早发LH峰和过早黄体化的同时发生，治疗周期经常被取消。根据GnRHa的开始使用时间和持续使用时间，治疗方案可以分为三种：长方案是最常用的，对内源性高LH水平的抑制也最有效，适用于多囊卵巢综合征和*****水平正常的患者；短方案和超短方案主要用于卵巢反应性较差或由于FSH一过性升高而导致的高*****患者。
     LH诱导排卵：根据“两种细胞，两种*****”模型，LH在卵泡膜细胞中发挥着作用，并促使颗粒细胞进行雄激素合成的酶途径及其分化。颗粒细胞的活性和增殖受到FSH的直接调控。LH诱导芳香酶的表达，进而将卵泡膜细胞产生的雄激素转化为雌二醇。这一理论强调了颗粒细胞和卵泡膜细胞的不同调控方式：颗粒细胞受FSH调控，而卵泡膜细胞受LH调控。然而，研究人员后来发现，在中间卵泡期，随着LH浓度的增加，颗粒细胞上出现了LH受体。因此，似乎LH既调节颗粒细胞，又调节卵泡膜细胞。从*****治疗的早期开始，卵巢刺激过程中FSH-LH的最佳比例一直是一个有争议的问题。
     COH和LH过程中的定常应答：专家发现，在大约10%-12%的正常性腺功能的患者中，刺激开始后的一两天内会出现初始应答（至少有5个直径为2-9mm的卵泡），然后进入一个稳定期。在稳定期内，即刺激后的3-4天，卵泡大小和雌二醇产量没有显著增加。卵巢对重组人FSH的初始应答被称为“定常应答”，而且通常需要医生增加重组人FSH的剂量。
     内源性LH水平：专家指出，刺激过程中内源性LH水平的动态变化可能预示是否需要添加内源性LH。总体而言，这似乎是一个具有挑战性的任务，因为免疫反应性LH的浓度似乎与生物活性没有直接的关联。