微刺激与常规促排方案在IVF-ET中的效果
目前,控制性超促排卵方案在取得助孕成功的同时,也伴随着一些不良反应,其中最常见的是卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)。近期研究发现,接受超促排卵治疗后发生交界性卵巢肿瘤的风险明显高于正常人群,因此,如何调整药物剂量,制定合理的促排卵方案成为当前研究的热点。近年来,微刺激方案因其对卵巢刺激较小的特点,越来越受到临床医生的青睐。此方案主要用于卵巢反应较低的患者,在卵巢储备功能正常的患者中,应用微刺激方案进行体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)助孕治疗的结果已经得到国外学者的研究。随着辅助生殖技术的广泛推广,接受大剂量促排卵药物治疗的患者数量迅速增加,使得卵巢过度刺激综合征(OHSS)的近期并发症引起了人们的关注。此外,促排卵药物对人体的长期影响也不容忽视,因此,以轻微刺激为特点的微刺激方案备受学者关注。近年来提出的微刺激方案采用小剂量的促排卵药物,如Gn、枸橼酸氯米芬和芳香化酶抑制剂,直接应用于IVF-ET促排卵。目前,微刺激方案最常使用的药物是枸橼酸氯米芬,它的主要药理作用是抗雌激素作用,药物的半衰期长达5天。它能通过拮抗下丘脑垂体的雌激素受体,减少雌激素的负反馈,促使垂体分泌FSH,从而实现促排卵的目的。枸橼酸氯米芬除了促进卵泡发育外,还能与子宫内膜的雌激素受体结合,抑制雌激素对子宫内膜的刺激,从而降低了临床妊娠率。枸橼酸氯米芬联合Gn的微刺激方案是指在应用枸橼酸氯米芬5天后加用小剂量HMG,直至卵泡成熟后再注射HCG。这种方案降低了枸橼酸氯米芬对子宫内膜增殖的抑制作用,并在晚期卵泡阶段具有抑制内源性LH峰的作用,从而提高了临床妊娠率。采用枸橼酸氯米芬微刺激方案进行IVF-ET助孕治疗可以获得可接受的临床妊娠率,并避免了OHSS的发生。然而,与控制性超促排卵方案相比,它的临床妊娠率明显下降(新鲜周期临床妊娠率49.7%,累积妊娠率60.1%)。
微刺激方案的优点在于价格低廉,耗时短,每个治疗周期只需生长3~4个卵泡,可多次进行促排卵,取卵手术相对容易和简单,甚至不需要镇痛剂。这种方案副作用小,大大降低了常规促排卵过程中OHSS的发生率。
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